透明質(zhì)酸稱為玻尿酸，天然廣泛地存在于人體和動物的皮膚、眼睛、關(guān)節(jié)軟骨和滑膜等部位，在人體內(nèi)總含量約為15g。
頭豹研究院相關(guān)研報顯示，如果把20歲時人體內(nèi)的玻尿酸相對含量定為100%，則30、50、60歲時分別下降為65%、45%、25%，皮膚老化、關(guān)節(jié)退化、動脈硬化、老花眼等癥狀均與玻尿酸含量減少相關(guān)。
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因為價格昂貴，提取不易，玻尿酸誕生初期曾一度被稱為“液體黃金”。行業(yè)在經(jīng)歷了動物提取到發(fā)酵法提取，再到酶切法幾輪技術(shù)迭代后，其原料價格一降再降，不僅成為醫(yī)美圈“常客”，近年來不少食品中也開始頻繁出現(xiàn)玻尿酸的身影，飲用水、軟糖、氣泡飲料乃至啤酒，“萬物皆可玻尿酸”的定律屢屢驗證。
顯然有不少消費者對口服玻尿酸充滿好奇，華熙生物2022年財報顯示，公司功能性食品業(yè)務(wù)實現(xiàn)收入0.75億元，同比增長358.19%，目前其相關(guān)產(chǎn)品水肌泉已入駐超2000家易捷便利店。
不過，玻尿酸被“吃進去”后，在胃腸道內(nèi)還能發(fā)揮作用嗎？這一直是備受大眾爭議的話題。
“多面”玻尿酸
中國是玻尿酸出口原料大國，全世界約82%的玻尿酸產(chǎn)品來自中國，但國內(nèi)較為常見的還是玻尿酸在醫(yī)美及化妝領(lǐng)域的應(yīng)用，其次是眼科手術(shù)等醫(yī)療領(lǐng)域，應(yīng)用于食品領(lǐng)域的風(fēng)潮這兩年才開始興起。
實際上，早在1996年，日本就開啟了食品級玻尿酸的先河，當(dāng)下在韓國、美國、歐盟、巴西、澳大利亞等國家及地區(qū)，飲料、乳制品、方便食品、餅干、冷凍飲品、膨化食品、糖果制品、酒類、可可及焙烤咖啡產(chǎn)品、糕點等食品品類都有含透明質(zhì)酸的產(chǎn)品推出。
英敏特全球新產(chǎn)品數(shù)據(jù)庫（GNPD）檢索顯示，截至2020年，全球含透明質(zhì)酸鈉的食品共有1000多個，其中美國有近600種膳食補充劑含有透明質(zhì)酸，日本有160余種產(chǎn)品含有透明質(zhì)酸，產(chǎn)品種類涵蓋范圍包括軟糖、果凍、飲料、方便食品等多個品類。
早在2008年，國內(nèi)就批準玻尿酸為保健食品原料，但直至2021年1月，才將其應(yīng)用范圍從保健品擴大至普通食品。
對于國內(nèi)玻尿酸的發(fā)展進程，國家糖工程技術(shù)研究中心凌沛學(xué)院士在近期召開的透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)大會上表示，作為從業(yè)者基本經(jīng)歷了國內(nèi)整個玻尿酸行業(yè)從跟跑到并跑到領(lǐng)跑的過程，即使是在“進度”靠后的食品級玻尿酸行業(yè)，最早期日本的玻尿酸食品原料專利也是來自凌沛學(xué)國內(nèi)團隊。
在采訪中，凌沛學(xué)告訴《華夏時報》記者：“透明質(zhì)酸有大小分子之分，是分子量在800道爾頓至400萬道爾頓之間的多糖。在我讀書時，大家對口服透明質(zhì)酸還缺少認知，因為當(dāng)時學(xué)界普遍認為大分子物質(zhì)是不能直接被身體吸收的，而小分子玻尿酸就像吃白砂糖一樣，會被降解為單糖吸收。”
那是什么時候發(fā)現(xiàn)玻尿酸可以被人體吸收利用的呢？凌沛學(xué)告訴記者：“大概1998年左右，我們把原料出口到日本，日本企業(yè)問我玻尿酸口服是否有效？我回國后帶著中國海洋大學(xué)的研究生和博士做了系統(tǒng)的吸收實驗。1999年我們申請了口服透明質(zhì)酸相關(guān)專利，包括日本的專利。后來把口服玻尿酸發(fā)揚光大的公司是資生堂，上世紀90年代末期全世界第一款口服產(chǎn)品是在日本上市，并在2010年左右形成規(guī)模。”
2003年開始，凌沛學(xué)團隊做了大量口服透明質(zhì)酸吸收和分布的實驗。透明質(zhì)酸口服以后，如何吸收、如何分布，口服兩個小時在血液里面就能檢測出來吸收高峰，這些都是早期實驗的成果。凌沛學(xué)認為：“這個實驗我們做的非常科學(xué)，用了透明質(zhì)酸的試劑盒來測血液里和皮膚里透明質(zhì)酸的含量等來計算分布，是這個試驗奠定透明質(zhì)酸吸收的基礎(chǔ)研究結(jié)論。”
從已經(jīng)驗證的實驗結(jié)論來看，第一，口服的情況下透明質(zhì)酸小分子可以直接吸收，基本1個小時就會在血液里出現(xiàn)，但吸收完了很快就代謝了，效果不持久。而透明質(zhì)酸大分子在口服的情況下吸收則較慢但吸收率有限，中分子量的透明質(zhì)酸從功效上來講最好。第二，透明質(zhì)酸口服半衰期是72小時，首先凸顯效果的是關(guān)節(jié)的運動功能，經(jīng)測試28天后體內(nèi)透明質(zhì)酸含量增長了約10%。第三，口服玻尿酸的效果和其在血液里的濃度以及具體部位的濃度有關(guān)。人體吸收玻尿酸后，大部分在肝臟里降解和合成，所以在口服透明質(zhì)酸之后，肝臟里的降解酶和合成酶活性都提高了，透明質(zhì)酸在肝臟里面代謝合成。玻尿酸合成之后，就會自動轉(zhuǎn)向組織所需要的部位，人體天生有一套機制，將玻尿酸定向分布皮膚、眼睛、關(guān)節(jié)等各個組織。
功效亟待進一步驗證
在驗證口服玻尿酸的作用之路上，無論是學(xué)界還是產(chǎn)業(yè)界一直在陸續(xù)開展中。
2022年初，清華大學(xué)藥學(xué)院教授、博士生導(dǎo)師、藥理學(xué)研究所主任王釗聯(lián)合首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)院臨床營養(yǎng)科共同完成了研究成果《經(jīng)口給予透明質(zhì)酸的生理功能及其作用機制研究進展》一文，文中記載，同位素示蹤法給藥實驗結(jié)果顯示，“小鼠經(jīng)口給予HA后，HA能夠迅速經(jīng)血液分布至各組織中，13個受檢組織（包括眼球、腦、皮膚、睪丸、骨骼肌、脂肪、肝臟、脾臟、腎臟、肺、心臟、小腸、胃）均有不同程度的放射性分布。”
文中同樣闡述了口服玻尿酸被吸收后在人體內(nèi)的作用：“HA經(jīng)口給予可以被腸道內(nèi)的細菌降解為極低分子質(zhì)量的HA寡糖（1——2kDa)，而后通過血液循環(huán)或淋巴循環(huán)遷移至皮膚。HA寡糖具有重要的生理學(xué)意義，能夠同時作為刺激因子和原料增加皮膚成纖維細胞中HMW-HA的合成。HMW-HA通過促進成纖維細胞增殖以填充細胞間隙、增加皮膚細胞內(nèi)HA總量來共同抑制皮膚的水分流失；可以減少紫外線誘導(dǎo)的表皮細胞凋亡，進而防止表皮厚度增加。LMW-HA具有更強的清除自由基和抗氧化活性，因此能夠顯著減少紫外照射對皮膚的氧化應(yīng)激。在特定情況下，HA可以與氧自由基發(fā)生反應(yīng)，通過HA的降解來清除過量的自由基。綜上所述，LMW-HA和HMW-HA均可轉(zhuǎn)移至皮膚，促進成纖維細胞增殖和HA再合成，最終實現(xiàn)改善皮膚狀態(tài)、減緩皮膚衰老的功效。”
這說明口服HA不僅能被吸收后作用于全身各個器官，而且口服大分子HA可以在腸道內(nèi)被細菌降解為小分子HA，然后通過血液和淋巴循環(huán)改善皮膚狀態(tài)、減緩皮膚衰老。
此前江南大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院國家重點實驗室陳衛(wèi)院士團隊在國際權(quán)威期刊《CarbohydratePolymers》上發(fā)表的論文《透明質(zhì)酸的吸收、代謝、功能及其與微生物聯(lián)用的治療前景》同樣分析了口服玻尿酸在人體內(nèi)的吸收過程，研究顯示，作為人體含有的功效成分，大分子玻尿酸與小分子玻尿酸的吸收機制不同。但是當(dāng)大分子HMMHA（玻尿酸）被分解為小分子LMMHA，就可以在大腸和小腸中被吸收，而HA分解代謝由腸道微生物的一系列酶和受體完成，主要由透明質(zhì)酸酶家族成員（HYAL）完成。論文中還提出可以通過補充益生菌來幫助玻尿酸順利分解并合成營養(yǎng)物質(zhì)，提高其生物利用度。
凌沛學(xué)表示，他關(guān)于跨膜吸收的問題，至少有包括美國博士、山東大學(xué)藥學(xué)院和國家糖中心三次實驗，都證明了同樣的結(jié)果：第一，口服玻尿酸是否能被胃腸道吸收，第二，玻尿酸分子進入血液后，能不能合成和分布，第三，玻尿酸分子進入組織后，能不能進入細胞內(nèi)。他認為，這些問題已經(jīng)有定論，誰要愿意挑戰(zhàn)的話，可以用實驗數(shù)據(jù)說話，不能在沒有實驗證明的情況下胡說。凌沛學(xué)表示在已經(jīng)確定口服玻尿酸在人體組織可以通過跨膜吸收進入細胞內(nèi)后，其所在團隊下一步將繼續(xù)研究口服玻尿酸在人體內(nèi)被吸收后的量效關(guān)系。
隨著“顏值經(jīng)濟”的蓬勃發(fā)展，關(guān)于玻尿酸在人體內(nèi)吸收利用轉(zhuǎn)化的神秘面紗將會一步步揭開。
（文章來源：華夏時報）
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